Claire Redfield é a irmã mais nova de Chris, sobrevivente do incidente da mansão Spencer. Após algum tempo sem notícias do irmão, Claire parte para Raccoon City em busca de respostas. Claire é uma universitária independente e é apaixonada por motocicletas, apesar da aparência inofensiva, ela aprendeu a manejar armas brancas e armas de fogo com seu irmão, o que vem bem a calhar ao se deparar com uma horda de mortos-vivos que encontra após chegar na cidade.
Policial novato, Leon está de chegada à Raccoon City para seu novo emprego, o que ele não espera é que enfrentará o inferno logo em seu primeiro dia. Mesmo com o destino caótico da cidade, Leon mantém seus deveres como profissional e faz de tudo para auxiliar os sobreviventes da cidade.
Ada é uma mulher muito misteriosa que Claire e Leon se deparam em sua fuga da cidade. Ela procura respostas pelo sumiço de seu namorado, John, porém parece sempre estar escondendo algo...
Filha de dois cientistas da Umbrella, Sherry é uma menina de apenas 12 anos. Tímida e assustada, a garota encontra em Claire e Leon a figura de dois amigos protetores que a ajudarão a sobreviver aos horrores que seu próprio pai espalhou pela cidade. Apesar de não saber se defender, Sherry fará de tudo para ajudar seus amigos nos momentos de maior necessidade.