Um incidente bizarro ocorreu nos arredores de uma cidade suburbana chamada Raccoon City.
Mais tarde foi revelado que o terrível desastre foi causado pelo T-Vírus, um produto de recursos militares que transforma cidadãos comuns em armas virais.
O caso foi aparentemente encerrado graças aos esforços do esquadrão tático do departamento de polícia de Raccoon City (S.T.A.R.S), porém os experimentos da corporação Umbrella estavam longe de acabar.
Dois meses depois, as ruas da cidade foram tomadas por criaturas resultantes de um vazamento biológico.
Desavisados da situação, Claire Redfield adentra o local procurando por seu irmão Chris, assim como Leon, que está chegando para seu primeiro dia de trabalho como policial.
Ao notar o caos instalado em Raccoon City, ambos decidem se abrigar no departamento de polícia, onde pensavam estar a salvo...